Watson ve arkadaşları, Mary'nin annesinin, inanılmaz bir hızla ilerleyen nadir bir bunama türünden muzdaripken yanlışlıkla kendini zehirlemesi üzerine yeniden harekete geçerler. Bu sırada, öldüğü sanılan Sherlock Holmes yeniden ortaya çıkar.
Bir mikrobiyoloji araştırmacısı Sibirya'ya yaptığı bir keşif gezisinden döner ve bu durum, yeniden canlanan bir patojenin olası salgınına yol açar. Watson, Sherlock Holmes ile yeniden bağlantı kurar.
Watson ve ekip, 10 yaşında görünen 30 yaşındaki Maxine adlı bir hastaya yardım etmek için Laila ile birlikte çalışıyor.
Watson ve ekip, dört yeni hasta UHOP'a bir kasırganın ardından et yiyen bir bakteri ile enfekte olmuş gibi görünen yaralarla getirildiğinde harekete geçer. Bu arada, Shinwell bir hemşirelik öğrencisi olarak anlam arar ve Adam’ın Lauren’e düğünü durdurulma riski taşır.
Watson, başka bir hastaneyi ziyaret ederken, komadaki bir hastanın kilitli kalma sendromundan muzdarip olduğuna ve on yıldan uzun süredir koma hastası sanıldığına ikna olur. Hasta tedavi için UHOP'a nakledildiğinde, ekibi tüyler ürpertici mesajlarla şok eder. Bu arada Sherlock şehre geri dönmüştür ve Watson'la birlikte kalmaktadır.
Watson ve arkadaşları, hızla ilerleyen ve tedavisi imkansız görünen bir kansere yakalanan 21 yaşındaki atlet Xavier'in hayatını kurtarmak için zamanla yarışırlar. Bu arada Mycroft Holmes, Watson'a ekibinin UHOP'taki çalışmalarının artık fonlanamayabileceğini söyler.
Watson's father, Hamish, visits UHOP to introduce Watson and the fellows to his protégé, Annabelle, a saxophone prodigy with musically induced blackouts. As Annabelle's condition worsens, Watson must confront his long-standing tensions with his father in order to save her.
Watson ve ekibinin, göğsüne bomba bağlamış ve 9 yaşındaki kızının hastalığına çare bulmak için çaresizce çabalayan bir adam tarafından rehin alınmasıyla UHOP, korku dolu bir atmosfere bürünür.
Watson ve arkadaşları, Laila'nın oğlu Micah'a yardım ederler. Micah, hoşlandığı kız Bex'in peşinden giderken geçirdiği trafik kazasında yaralanmıştır ve Micah'ın yapay zekâ destekli sohbet robotu da bu yardıma muhtaçtır.
Watson'ın biyohacker arkadaşı Hobie, yeni kız arkadaşını, ters giden bir gen düzenleme deneyine katıldıktan sonra Holmes Kliniği'ne götürdüğünde geri döner. Bu sırada Watson, Sherlock'tan şüphelenmeye başlar.
Watson ve arkadaşları, bir adamı ve hamile karısını korkunç bir çukurdan kurtarmak için zamana karşı yarışıyorlar. Bu sırada Ingrid'in terapi grubuyla olan geleceği belirsizleşiyor.
Holmes Kliniği'ne gizemli bir nörolojik rahatsızlıkla boğuşan bir hasta geldiğinde, Watson ve meslektaşları, hastanın çocukluk döneminde yaşanan bir hayatta kalma olayı sırasında ebeveynlerini yemek zorunda kaldığını keşfederler. Bu sırada Adam, baba olarak geleceğinin nasıl değişeceğiyle boğuşmaktadır.
Watson ve arkadaşları, kalbi açıklanamayan bir şekilde tekrar tekrar duran 30 yaşındaki Audrey adlı kadını hayata döndürmek için mücadele ederler ve sonunda Lazarus sendromu adı verilen nadir bir olguya sahip olduğunu keşfederler. Bu canlandırma girişimleri devam ederken, Audrey kalan kısa zaman dilimini en büyük hatasını düzeltmek için kullanır.
Watson, geçirdiği çok sayıda acı verici ameliyat sonrasında VACTERL sendromundan muzdarip uzun süreli bir hasta tarafından haksız yere yaşam zararı verme suçlamasıyla dava edildi.
Watson ve arkadaşları, hayati önem taşıyan böbrek nakline ihtiyacı olan genç bir kadının hayatını kurtarmak için yarışıyorlar. Bu sırada Sherlock, Pittsburgh'daki çözülmemiş vakaları aydınlatmaya yardımcı olmak için geri dönüyor.
Watson, akıl sağlığı yerinde olmayan bir anneyle ilgili bir vakayı araştırırken, kadının sanrıları kendi yeni keşfettiği halüsinasyonlarının bir yansıması görevi görür.