Annville'in yok olmasının ardından Jesse ve arkadaşları, Tanrı'yı aramak için yola koyulur ancak her adımlarını izleyen ölümcül düşmanın varlığından habersizdirler.

Jesse, Teksas'taki bir motelde Killer of Saints'e kafa tutarken, eski bir suç ortağı Tulip'i tehdit etmek için geri döner.

New Orleans'a yaptıkları yolculuk, Tulip'in kızgın eski patronuyla yüzleşmesine ve ne yaptığının farkında olmayan Jesse'nin (Dominic Cooper) kendisini tehlikeli bir gizli organizasyonun işlerine bulaşmış halde bulmasına sebep olabilir.

Tulip, New Orleans'a varır varmaz sinirli eski patronuyla yüz yüze gelirken Jesse ise Tanrı arayışıyla ilgili şaşırtıcı bilgiler öğrenir.

Tulip, ilişkilerinde Jesse'nin Annville'e gitmesine neden olan dönüm noktasını hatırlar; Jesse ise Tulip'in çete lideri kocasından intikam alma isteğindedir.

Jesse, Tanrı rolünü oynarken öldürülen aktörü ararken, kendisini Saint of Killers ile tehlikeli bir pazarlığın içinde bulur.

Tulip, Jesse'nin araştırmasına para toplamak için ölümcül bir oyuna katılırken Cassidy, Denis hakkında büyük bir karar vermek zorunda kalır.

Jesse araştırmalarını derinleştirirken Tulip takip edildiklerini fark eder.

Jesse, Grail'in saldırısını savuşturmaya hazırlanır; Cassidy ise hasta oğlunun şaşırtıcı bir şekilde iyileşmesine yardımcı olur.

Herr Starr, Jesse'yi Mesih'e götürürken Tulip, Grail'in kurduğu bir tuzağa çekildiğinden kuşkulanmaya başlar.

Herr Starr, Jesse ile Tulip'in arasına girme ve Killer of Saints'in kaderiyle ilgili şüphe uyandırma planlarını gerçekleştirdikten sonra Jesse, Tanrı arayışına tek başına devam etmelidir.

Saint of Killers ile yüzleşmek zorunda kalan Jesse, Tanrı'yı aramaya devam etmelidir.

Jesse, Mesih olmak üzere seçilirken Tulip, Grail hakkındaki gerçeği öğrenir.