Patrice O'Neal, New York'ta doğmuş, ancak henüz bir yaşındayken Boston'a taşınmıştır. West Roxbury Lisesi'nde eğitim aldıktan sonra Northeastern Üniversitesi'ne devam etmiştir. Kariyerine başlamadan önce, Boston'daki bir tren istasyonunda sosisli sandviç satıcılığı, çiçek satıcılığı ve Boston Garden Arena'da patlamış mısır satıcılığı gibi çeşitli işler yapmıştır. 1992 yılında katıldığı bir açık mikrofon gecesinde, bir komedyeni lafı ile rahatsız ederek sahneye çıkma cesaretini göstermiştir. Bu olay, Patrice O'Neal'ın komedi kariyerinin başlangıcını simgeler. Altı yıl boyunca Boston komedi sahnesinde kendine sağlam bir yer edinmiş, ardından New York'a taşınarak Manhattan'daki Comedy Cellar'da düzenli performanslar sergilemiştir. Patrice O'Neal, hem oyunculuk hem de kendi kimliğiyle çeşitli televizyon programlarında yer almıştır. 2005 yılında "One Night Stand" adlı programda kendi bölümünü çekmiş, 2011'de ise Comedy Central özel gösterisi "Patrice O'Neal: Elephant in the Room" ile dikkat çekmiştir. Ekran projelerinin yanı sıra radyo çalışmaları yapmış ve kulüplerde stand-up gösterilerine devam etmiştir. O'Neal'ın son ekran görünümü, Eylül 2011'de Charlie Sheen'in Comedy Central Roast'ında yer aldığı dönemdir. Ne yazık ki, 29 Kasım 2011'de, şeker hastalığı nedeniyle bir inme komplikasyonu sonucu 41 yaşında hayatını kaybetmiştir. Patrice O'Neal, komedi dünyasına yaptığı katkılarla hatırlanan önemli bir figürdür.
