Наталья Негода, Moskova'da ünlü yönetmen Tamara Pavlyuchenko ve Moskova Genç Nesil Tiyatrosu'nun oyuncusu Igor Negoda'nın kızı olarak dünyaya geldi. Sanatla iç içe bir ailede büyüyen Наталья Негода, tiyatro ve sinemaya olan tutkusunu erken yaşlarda geliştirdi. Okuldan mezun olduktan sonra Moskova Sanat Tiyatrosu'na bağlı stüdyo okuluna girdi ve 1986 yılında buradan mezun oldu. Kariyerine 1987 yılında Yuri Kara'nın "Tomorrow Was the War" adlı dramada yer alarak başladı. 1988'de Vasily Pichul'un "Little Vera" filminde başrol oynayarak dünya çapında tanınmaya başladı. Bu rolü, Наталья Негода'ya uluslararası başarı getirdi ve En İyi Kadın Oyuncu dalında Nika Ödülü ile Chicago Uluslararası Film Festivali'nde Gümüş Hugo Ödülü'nü kazandı. 1990'ların başında Amerika Birleşik Devletleri'ne göç eden Наталья Негода, burada da oyunculuk kariyerine devam etti. 2009 yılında, uzun bir aradan sonra Alexei Mizgiryov'un "Tambourine, Drum" filminde rol alarak Rus Sinema Eleştirmenleri Derneği'nden ödüller ve En İyi Kadın Oyuncu dalında Altın Kartal Ödülü kazandı.
