Matteo van der Grijn, 2007 yılında Arnhem Tiyatro Okulu'ndan mezun olduktan sonra kariyerine Hamlet adlı performansla başladı. Bu yapım, Theu Boermans tarafından yönetilen bir tiyatro şirketi tarafından sahnelendi. Matteo, Ulusal Tiyatro'nun Levende Doden, De Prooi ve Bir Yaz Gecesi Rüyası gibi çeşitli prodüksiyonlarında da yer aldı. 2010/2011 sezonunda, Theu Boermans'ın yönettiği Soldier of Orange müzikalinde başrol oynayan ilk aktör oldu. 2014/2015 sezonunda ise Johan Doesburg'un yönettiği Blauwdruk Voor Een Nog Beter Leven adlı oyunda sahne aldı. Matteo van der Grijn, Fatal Attraction ve Indecent Proposal gibi önemli yapımlarda da başrol üstlendi. Televizyon kariyerinde ise Levenslied, Nieuwe Buren, Klem ve Oogappels gibi birçok dizide yer aldı. Ayrıca, Het Klokhuis'ta çeşitli konuk rolleri üstlendi. Sinema dünyasında ise Tuscany Wedding, Daglicht ve The Goldfinch gibi filmlerde önemli roller oynadı. Matteo van der Grijn, uluslararası dizi Ted Lasso'daki performansıyla dikkat çekti ve New York Times, onun sahnelerini sezonun en iyileri arasında değerlendirdi. Son zamanlarda Zwanger & Co filminde ve Hockeyvaders, Golden Hour gibi dizilerde yer aldı. Ayrıca seslendirme sanatçısı olarak da talep gören Matteo, Lexus ve Gilette gibi markaların seslendirmelerini yapmaktadır.
