Markus Knüfken, Almanya'nın Essen şehrinde doğup büyümüştür. Eğitimine Essen-Kettwig'de başlayan Knüfken, 1985 yılında mezun olduktan sonra München'e taşınarak zorunlu askerlik hizmetini tamamlamıştır. 1987 yılında, Avustralya'ya yapacağı bir seyahati finanse etmek için Paketpostamt München'de altı ay çalışmıştır. 1988 yılında geri döndükten sonra, Bavaria Film'de sürekli figüran olarak görev almış ve 1990 yılında Schauspielschule Schauspiel München'de oyunculuk eğitimi almaya başlamıştır. 1994 yılında mezuniyetinin ardından, Stadttheater Herford'da sahne hayatına adım atmıştır. Markus Knüfken, kariyerine 1993 yılında "Polizeiruf 110" dizisinde oynadığı radikal bir karakterle başlamış ve ardından "Tatort" ve "Notruf Hafenkante" gibi popüler dizilerde başrol oynamıştır. 1995 yılında "Auf Achse" dizisindeki Eddie Velten rolüyle büyük bir çıkış yakalamıştır. Knüfken, "Bang Boom Bang" ve "Doppelpack" gibi projeleri kişisel favorileri arasında sayarken, "Das merkwürdige Verhalten geschlechtsreifer Großstädter zur Paarungszeit" ve "Knockin’ on Heaven’s Door" gibi önemli yapımlarda da yer almıştır. Markus Knüfken'in kariyeri, televizyon ve sinema dünyasında önemli bir yer edinmiş olup, oyunculuk yeteneği ile dikkat çekmektedir.