Holly Marie Combs, başlangıçta küçük roller aldıktan sonra 1992 yılında televizyon draması Picket Fences'te Kimberly karakteriyle başrol oynayarak kırılma yaşadı. Dört yıl boyunca devam eden bu yapım, Holly Marie Combs'a eleştirel başarı ve Genç Oyuncular Ödülü kazandırdı. Picket Fences sona erdikten sonra, başarılı evliliği ve kariyer başarısının tadını çıkardığı birkaç televizyon filmi daha izledi. Ancak 1997'de Bryan Travis Smith ile boşanmasıyla beraber, Holly Marie Combs daha zorlayıcı roller arayışına girdi. 1998 yılında yakın arkadaşı Shannen Doherty'nin kendisine tavsiye ettiği, üç kız kardeşin cadı olduğu ve dünyayı kötülükten kurtaran yeni bir dizi projesi Holly Marie Combs'ın hayatını değiştirdi. Orta kız kardeş rolü için audisyon veren oyuncu, bu rolü kazanarak WB'nin göz kamaştırıcı başarısı olan Charmed dizisinde Piper Halliwell karakterini oynadı. Charmed dizisi Holly Marie Combs biyografisinin en önemli dönemini işaret ederek onu dünya çapında tanınır hale getirdi. Günümüzde Holly Marie Combs, Burbank'ta eşi ve üç oğluyla birlikte yaşamaktadır.
