Charles Gunning, Waxahachie, Texas'ta doğmuş ve Dallas'ta çocukluk yıllarını geçirmiştir. Sanatçı olma hayaliyle büyüyen Charles, Austin, Texas'ta 20 yıl boyunca müzik ve sanat sahnelerinde aktif olarak yer almıştır. 1991 yılından bu yana Los Angeles, California'da yaşamaktadır. Eğitimini Texas Üniversitesi'nde Televizyon ve Film alanında tamamlayan Charles, Hollywood'daki American Film Institute'de de öğrenim görmüştür. Joel Coen ve Ethan Coen tarafından keşfedilen Charles, eleştirmenlerce beğenilen Miller's Crossing (1990) filminde önemli bir rol üstlenmiştir. Charles Gunning, Richard Linklater'ın kült haline gelen Slacker (1990) filmindeki performansıyla büyük bir hayran kitlesi edinmiştir. Ayrıca, Jeff Bridges ve Ellen Barkin ile birlikte rol aldığı Walter Hill'in Wild Bill (1995) filminde de dikkat çekmiştir. Son olarak, Richard Linklater'ın The Newton Boys (1998) filminde "Slim" karakteriyle izleyici karşısına çıkmıştır. Televizyon dizilerinde de birçok rol üstlenen Charles Gunning, High Incident (1996), Lois & Clark: The New Adventures of Superman (1993) ve ER (1994) gibi yapımlarda yer almıştır. Kötü karakterleri ustalıkla canlandıran Charles Gunning, karanlık komedilerde de uzmanlaşmıştır.