Annie O'Donnell, oyunculuk kariyerine 1981 yılında Richard Benjamin'in komedisi "Saturday the 14th" ile başladı. Ardından, 1986 yılında Clint Eastwood'un aksiyon filmi "Heartbreak Ridge" ve 1987'de Diane Keaton'ın dramedy filmi "Baby Boom" gibi önemli yapımlarda rol aldı. 1989 yılında Paul Le Mat ile birlikte "Easy Wheels" filminde ve James Belushi ile "Homer and Eddie" komedisinde yer aldı. 1991'de Sasha Mitchell ile "Kickboxer 2" filminde de performans sergileyen O'Donnell, 1990'lar boyunca "Black Sheep" (1996) ve "The Players Club" (1998) gibi filmlerde de rol aldı. Son yıllarda, Annie O'Donnell "King of California" (2007) ve "Transformers: Dark of the Moon" (2011) gibi yapımlarda yer aldı. 2011 yılında Jean Dujardin'ın komedi-drama filmi "The Artist"te de önemli bir rol üstlendi. Ayrıca, "Grey's Anatomy" dizisinde de rol alarak televizyon dünyasında da varlığını sürdürdü. 2011 yılında "Diary of a Wimpy Kid: Rodrick Rules" filminde seslendirme yaptı. O'Donnell, en son 2014 yılında Zoe Kazan'ın komedisi "The Pretty One"da izleyici karşısına çıktı. Annie O'Donnell biyografisi, onun geniş bir kariyere sahip olduğunu ve birçok farklı türdeki projelerde yer aldığını göstermektedir.
