Bryan, tehlikeli görevler veya silahlı çatışmalar konusunda hiçbir deneyimi olmayan sıradan bir tıbbi kuryedir. Bir gece gerçekleştirdiği teslimat sırasında şehirde açıklanamayan ve hızla yayılan bir felaket başlar.
İnsanlar saldırgan yaratıklara dönüşürken sokaklar kısa sürede kaosa sürüklenir. İletişimin kesildiği, güvenli görünen her yerin yeni bir tehdide dönüştüğü bu ortamda Bryan’ın tek amacı teslimatını tamamlamak değil, gecenin sonunu görebilmektir.
Hayatta kalabilmek için terk edilmiş binalardan, karanlık sokaklardan ve mutant yaratıklarla dolu bölgelerden geçmek zorunda kalan Bryan, sıradan bir insanın Resident Evil evreninde karşılaşabileceği en büyük kâbusun içine çekilir.
Resident Evil, oyunlardan tanınan dünyanın içinde geçen ancak yeni karakterlere odaklanan bağımsız bir hikâye anlatıyor. Film, Raccoon City felaketini polisler veya eğitimli askerler yerine hazırlıksız bir sivilin gözünden ele alıyor.
