En 1958, Mrs. Maisel, que vive en el Upper West Side de Nueva York, ha dedicado su vida por completo a su esposo Joel Maisel y al éxito de sus actuaciones de stand-up. Sin embargo, cuando su vida cambia de repente y Midge se ve obligada a empezar de nuevo, descubre un talento desconocido anteriormente: este talento la llevará a los clubes de comedia de Greenwich Village.
