"¿Cuántas veces miente una persona en promedio en diez minutos?" Con esta pregunta como punto de partida, Lie to Me aborda el proceso del Dr. Lightman y su equipo para descubrir mentiras, siendo una producción con un peso psicológico significativo. En cada episodio, nuevos casos y nuevos rostros enfrentan mentiras similares, mientras que el Grupo Lightman analiza las mentiras leyendo el lenguaje corporal y las expresiones faciales, abordando casos sin solución que van desde ciudadanos comunes hasta unidades militares del gobierno.
