My Brilliant Friend, adaptada de la exitosa serie de novelas de Elena Ferrante, narra la historia de Elena Greco y Raffaella Cerullo, quienes se conocen en la escuela primaria. En poco tiempo, se convierten en muy buenas amigas, intentando crecer en su pueblo natal de Nápoles, en medio de la pobreza y las duras condiciones sociales. La serie comienza 60 años después de este período; Elena recibe la noticia de que su mejor amiga, a quien llama Lila, ha desaparecido y decide escribir sus historias para descubrir los misterios de Lila.
