Basada en las películas de gran éxito, esta serie animada llena de acción comienza una década después de que los Cazafantasmas originales salvaran a la ciudad de Nueva York de fantasmas, duendes y criaturas. Todos los chicos han dejado la ciudad, excepto Egon, que ahora enseña una clase de Estudios Paranormales en la universidad local. Pero Zuul, el demonio todopoderoso, ha despertado de su hibernación para causar estragos en las masas desprevenidas. Desesperado por reclutar un nuevo equipo, Egon y la valiente Janine recurren a cuatro de sus estudiantes adolescentes: Kylie, una genio con un conocimiento enciclopédico de lo oculto; Eduardo, un vago moderno que tiene un crush en Kylie; Garrett, un atleta en silla de ruedas con un carácter explosivo; y Roland, un “gigante gentil” experto en mecánica. Es solo cuestión de tiempo antes de que Egon, Janine, el viejo amigo Slimer y los “chicos” se unan para liberar a la ciudad de los malvados.
