Robert Neville, insanlığı yok olmanın eşiğine getiren salgından sonra New York’ta yıllarca tek başına yaşamış ve virüse karşı bir tedavi geliştirmeye çalışmıştır. Ancak Darkseeker’lar üzerinde yaptığı deneyler sırasında, enfekte varlıkların bilinçsiz canavarlardan ibaret olmadığını fark eder.
Devam filmi, ilk yapımın sinema salonlarında gösterilen sonunu değil, Robert Neville’in hayatta kaldığı alternatif sonu temel alır. Bu zaman çizgisinde Neville, esir tuttuğu enfekte kadını geri verir ve Darkseeker’ların sevgi, bağlılık ve toplumsal davranış gösterebildiğini kabul eder.
Aradan geçen onlarca yılda doğa şehirleri yeniden ele geçirmiş, insanlığın kurduğu eski dünya büyük ölçüde ortadan kalkmıştır. Hayatta kalan insanlar küçük ve korunaklı yerleşimlerde yeni bir düzen kurmaya çalışırken Neville’in geçmişte yaptığı keşifler, insanlar ile Darkseeker’lar arasındaki ilişkinin yeniden değerlendirilmesine neden olur.
Neville’in yolu, Connecticut’ta kurulan yeni bir yerleşimin lideriyle kesişir. İki adamın karşılaşması, salgından sonra kurulan dünyanın kime ait olduğu ve gerçek canavarın kim olduğu sorularını yeniden gündeme getirir.
