Yakın gelecekte, hafızasını kaybetmiş bir Casshern, ıssız bir Dünya'da insan karşıtı robotlarla savaşır. İnsanların çoğu, Luna adında bir kadına suikast düzenledikten sonra Braiking Boss'un yönetimi altında görev yaptığı bir kıyamet savaşında öldürüldü. Kim olduğunu bulma arayışı sırasında Casshern, Ringo adında bir robot kızla arkadaş olur. Ancak Ringo, kendisine saldırmaya çalışan bir robotu acımasızca öldürdükten sonra Casshern'den korkmaya başlar. Kısa bir süre sonra, Lyuze adında Casshern karşıtı bir paralı askerle karşılaşır.

Casshern, robot bir çift ve Friender adlı köpekleriyle tanışır. Onların, Harabe'yi kabul ettiklerini ilan eden ve ölene kadar barış içinde yaşamak isteyen bir robot topluluğuyla birlikte yaşadıklarını öğrenir. Ancak kimliğini keşfettikten sonra robotlar Casshern'e döner ve hayatta kalmak için onu yemeye çalışır. Casshern kendini savunmak zorunda kalır, ne yazık ki çılgına döner ve ona zarar verme niyeti olmayanları bile öldürür. Casshern neredeyse tüm topluluğu yok eder ve hayatta kalan tek kişi Friender'ı bırakır.

Artık boş olan robot kasabasını terk ettikten sonra Casshern, seyahatlerindeki ilk insanla, yani Akos adında bir adamla tanışır. Robot topluluğunun artık olmadığını öğrendikten sonra Casshern'i takip etmeye başlar. Akos, Casshern'e insanların kırılganlığını öğretir ve şu anda kendisiyle aynı durumda olduğunu, sorunlarından kaçtığını ortaya çıkarır. Daha sonra Casshern, intikam peşinde koşan bir Friender ile yeniden karşılaşır. Köpek tarafından yaralandıktan sonra, Casshern hayatını Friender'a teslim etmeye karar verir, bu da onu bağışlar ve bunun yerine seyahatlerinde ona katılır. Akos daha sonra Casshern ve Friender ile yollarını ayırmaya karar verir ve Casshern'e son sözleri, onunla seyahat ederken ölmediği için sonuçta bir Azrail olmadığıdır. Birkaç dakika sonra, Akos uzun süren hastalığına yenik düşer ve kumda ölür.

Casshern, kendi türüyle savaşmaktan ve onu öldürmekten hoşlanan dişi bir robot olan Sophita ile tanışır. Onu duyan ve ondan korkan robotlar tarafından "Yıkım Meleği" olarak adlandırılır. Sophita, Casshern ile düello yapmaya çalışır, ancak Casshern reddeder. Ona çarpık bir şekilde de olsa savaşmanın onun yaşam tarzı olduğunu söyler. Daha sonra Sophita'yı öldürmeye çalışan bir grup silahlı robot gelir ve Casshern müdahale eder. Sonunda, Sophita Casshern'e saldırır ve onun hayatına son vermeye çalışır çünkü Casshern, gerçekten arzuladığı şeyin bu olduğunu hisseder.

Lyuze reveals her reason for hating Casshern, who offers her a chance for revenge. When robotic bandits attack Ringo and Ohji, Casshern comes to their rescue, but his rampage terrifies those he hopes to save.

Casshern desperately seeks to unravel the mystery of his dark past. An altercation with Dio, his robotic mirror image, could provide answers to his many questions - or at least get him killed.

Lizbell is obsessed with building a giant bell to remind the world that beauty still exists. She scavenges parts from decaying robots, and Casshern’s pristine body could be the final piece of the puzzle.

A mesmerizing robotic songstress needs Casshern’s help to evade a hoard of murderous robots and bring hope to those who’ve thus far survived the Ruin.

A rescue attempt by Casshern lands him at the bottom of a graveyard for abandoned robots. While a sweet - but simple - young girl tends to his wounds, Casshern hears whispers that Luna may still be alive.

Dio’s mission to assemble a robot army is interrupted by the appearance of Dune, a formidable warrior who was once Luna’s bodyguard. Elsewhere, Casshern continues his search for Luna.

Friender receives help from a caravan of robots and humans after Casshern is trapped beneath falling debris. But when the canine’s new allies unearth the man who killed Luna, the situation takes a violent turn.

The search for Luna leads Casshern and Friender to Margo, an artist who refuses to let the Ruin destroy his spirit. Casshern finds inspiration in the artist’s vision, but there are those who would rather see him dead.

Dying robots far and wide herald the saving grace of Luna. Meanwhile, Lyuze is disturbed to notice that Ringo has begun to rust, and Casshern is confronted by the monster who ordered him to Ruin the world.

Ringo’s attempt to comfort Casshern leads her into a deadly trap. Ohji is quick to come to her rescue, but for them both to escape alive, Casshern must fight Dio as Braiking Boss looks on.

Despite his ragged condition, Dune continues his search for Luna. The robot once feared as the “God of Death” is ceaseless in his quest, but a rematch with Casshern puts his dream of a reunion on hold.

During a rare moment of peace, Casshern presses Ohji for the story of Ringo’s origins. Elsewhere, Dio and Leda cross paths with two deadly robots that were once the strongest of their kind.

Casshern and his traveling companions befriend three children claiming to be descendents of Luna. When the youngsters are attacked by Leda, Casshern risks his own life to protect them.

Lyuze’s psyche is bombarded by a labyrinthine barrage of illusions. Her nightmarish journey leads to a shocking discovery about her true feelings for Casshern.

Lyuze sees the frightening reflection of her own mortality in the visage of a defiant female warrior who refuses to go gently into that dark Ruin.

Casshern, Lyuze, and Ringo finally reach Luna’s castle, where they find countless robots hoping to be spared from the Ruin. Dune is among their ranks, but Luna’s treatment of her former protector is shocking.

Luna asks Casshern to serve as her new guardian; Lyuze and Ringo lose faith in the promise of salvation; and Ohji returns with disturbing revelations about the Sun Who Was Called Moon.

Leda tries to convince Dio to accept Luna’s healing, but eternal life is no longer his obsession. Dio now lives only to fight Casshern - even if their battle ends in his own destruction.

Casshern and Dio continue their epic final battle. Although only one will survive, they’ve embraced the chilling reality that fighting is the sole purpose of their tragic existence.

Casshern and his friends enjoy the peace of their new lives until the Ruin destroys their happiness. Driven by grief, Casshern sets out to settle the score with Braiking Boss - and issue a warning to Luna.