لقد مرت 20 عامًا على أحداث أفغانستان، وأصبح جون رامبو يعيش الآن في قارب بالقرب من حدود ميانمار في تايلاند. في يوم من الأيام، جاء مجموعة من المبشرين بقيادة سارة وميخائيل بينيت لتقديم المساعدة الإنسانية إلى بورما. يطلبون من رامبو أن ينقلهم عبر النهر إلى القرى لأن الطرق مزروعة بالألغام. على الرغم من أن رامبو يرفض في البداية، إلا أنه يوافق في النهاية ويأخذ المجموعة إلى وجهتها المطلوبة. بعد أسبوع، يجدهم قس من الكنيسة التي ينتمون إليها ويخبر رامبو أن المجموعة قد فقدت، وأن السفارة لم تتمكن من المساعدة، ولهذا السبب قاموا بتوظيف مرتزقة. ما يطلبه هو أن ينقل الجنود عبر النهر. سيجد رامبو نفسه مرة أخرى في خضم الحرب.